Воздействие галогенированных эфиров вызывает нейродегенерацию и поведенческие изменения у молодых здоровых экспериментальных животных: систематический обзор и метаанализ

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 8063 (2023) Цитировать эту статью

1193 Доступа

1 Альтметрика

Подробности о метриках

FDA выпустило предупреждение о том, что повторное и длительное применение ингаляционных анестетиков у детей младше 3 лет может увеличить риск неврологических повреждений. Однако надежных клинических данных, подтверждающих это предупреждение, недостаточно. Систематический обзор всех доклинических данных, касающихся воздействия изофлурана, севофлюрана, десфлюрана и энфлурана на молодых экспериментальных животных на нейродегенерацию и поведение, может пролить свет на то, насколько серьезным на самом деле является этот риск. 23 ноября 2022 года в PubMed и Embase был проведен всесторонний поиск. На основе заранее определенных критериев отбора полученные ссылки были проверены двумя независимыми рецензентами. Были извлечены данные, касающиеся дизайна исследования и данных о результатах (каспаза-3 и TUNEL для нейродегенерации, водный лабиринт Морриса (MWM), приподнятый крестообразный лабиринт (EPM), открытое поле (OF) и кондиционирование страхом (FC)), а также были определены индивидуальные величины эффекта. рассчитаны и впоследствии объединены с использованием модели случайных эффектов. Анализ подгрупп был заранее определен и проводился с учетом вида, пола, возраста на момент анестезии, повторного или однократного воздействия и времени измерения результатов. Из 19 796 проверенных ссылок 324 могли быть включены в обзор. По энфлюрану было слишком мало исследований для проведения метаанализа (n = 1). Воздействие севофлурана, изофлюрана и десфлюрана значительно повышает уровни каспазы-3 и уровни TUNEL. Кроме того, севофлюран и изофлуран также вызывают ухудшение обучения и памяти, а также повышают тревожность. Десфлюран мало влиял на обучение и память и не влиял на тревожность. Долгосрочное влияние севофлурана и изофлюрана на нейродегенерацию не удалось проанализировать из-за слишком малого количества исследований. Однако в отношении поведенческих результатов это было возможно, и выяснилось, что севофлуран вызывал нарушение обучения и памяти во всех трех связанных исходах, а также повышал тревожность в приподнятом крестообразном лабиринте. В случае изофлурана также наблюдалось нарушение обучения и памяти, но было доступно только достаточно данных для двух исходов, связанных с обучением и памятью. Кроме того, однократное воздействие севофлурана или изофлурана усиливало нейродегенерацию и ухудшало обучение и память. Таким образом, мы показываем доказательства того, что воздействие галогенированных эфиров вызывает нейродегенерацию и поведенческие изменения. Эти эффекты наиболее выражены для севофлурана и изофлурана и проявляются уже после однократного воздействия. На сегодняшний день недостаточно исследований для оценки наличия долгосрочных нейродегенеративных эффектов. Тем не менее, в этом обзоре мы приводим доказательства поведенческих изменений в более позднем возрасте, предполагающие некоторые стойкие нейродегенеративные изменения. В целом, в отличие от предупреждения FDA, мы показываем, что уже однократное воздействие изофлюрана и севофлурана отрицательно влияет на развитие мозга. Основываясь на результатах этого обзора, использование севофлурана и изофлурана следует максимально ограничить в этой молодой уязвимой группе до тех пор, пока не будут проведены дополнительные исследования долгосрочных необратимых эффектов.

В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупредило, что длительное (более 3 часов) или неоднократное использование анестетиков и седативных препаратов может отрицательно повлиять на развитие мозга у детей младше 3 лет (информация о безопасности лекарств www.fda.gov/ наркотики/drugsafety/ucm532356.htm). Список потенциально вредных общих анестетиков, составленный FDA, содержит препараты, которые блокируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) и/или потенцируют активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), такие как ингаляционные анестетики, такие как изофлюран, севофлюран, десфлюран. , этомидат, галотан, кетамин, лоразепам, метогекситал, мидазолам, пентобарбитал и пропофол. Доказательства, лежащие в основе этого предупреждения, содержали как клинические, так и доклинические данные и были очень разнородными как по дизайну исследований, так и по результатам.