Почему препарат от диабета Муджаро так хорошо помогает похудеть

Последний популярный препарат от диабета семаглутид, более известный под торговыми марками Ozempic, Wegovy и Rybelsus, привлекает внимание своей способностью контролировать уровень сахара в крови и вызывать потерю веса. Но врачи и пациенты ожидают, что самое мощное из этих лекарств еще впереди, поскольку Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рассматривает возможность одобрения препарата тирзепатид компании Eli Lilly (торговая марка: Муджаро) для снижения веса позднее в этом году.

В исследованиях, представленных Lilly в FDA, компания показала, что Мунджаро, который уже одобрен для лечения диабета 2 типа, может снизить массу тела у пользователей при самой высокой дозе до 15%. В то время как семаглутид нацелен на одну молекулу, глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), участвующий в секреции инсулина, тирзепатид первым воздействует на две молекулы: GLP-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP).

В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Metabolism, международная группа исследователей в сотрудничестве с учеными из компаний Eli Lilly и Novo Nordisk (производитель Ozempic и Wegovy) попыталась понять, как тирзепатид оказывает сильное влияние на уровень сахара в крови и вес. Работая как с мышами, так и с культурами клеток поджелудочной железы, производящих инсулин, команда провела серию экспериментов, чтобы лучше понять причины двойного действия препарата.

«Историческая версия в этой области такова, что GIP делает все то же, что и GLP-1, только не так хорошо», — говорит Джонатан Кэмпбелл, доцент медицины в Университете Дьюка и старший автор исследования. Исследователям известно, что GLP-1 действует на клетки поджелудочной железы и стимулирует выработку инсулина, который расщепляет глюкозу в организме. Он также воздействует на пищеварительную систему, подавляя сигналы голода, посылаемые в мозг, и сдерживая аппетит. GIP имеет аналогичные эффекты, но обычно они не такие мощные.

Поэтому ученые ожидали обнаружить, что тирзепатид действует главным образом путем активации рецепторов GLP-1 в организме, и они задавались вопросом, окажет ли GIP какое-либо дополнительное влияние. Поскольку молекулы очень похожи, воздействие на обе не обязательно приведет к аддитивному эффекту. Вместо этого две сущности могут конкурировать за связывание с одними и теми же клеточными рецепторами, «оба пытаются пройти через одну и ту же дверь одновременно», — говорит Кэмпбелл.

Но, к своему удивлению, команда обнаружила, что тирзепатид на самом деле вызывает мощную реакцию ГИП. «GIP был незаменим», — говорит Кэмпбелл. Фактически, в экспериментах на продуцирующих инсулин клетках поджелудочной железы, пожертвованных от восьми добровольцев, исследователи обнаружили, что если GIP блокируется в этих клетках, предотвращая связывание препарата с рецепторами GIP, препарат не оказывает никакого влияния на стимуляцию выработки инсулина. Когда рецепторы GIP не были заблокированы, клетки вырабатывали инсулин.

«Это было для нас неожиданно и прямо противоположно тому, что мы думали», — говорит он.

Читать далее: Что упускает оземпийская одержимость о еде и здоровье

Причина может быть связана с различиями между мышами и людьми. Ученые в значительной степени полагаются на мышиные модели, чтобы понять, как такие вещества, как GIP и GLP-1, работают в живых организмах, но оказывается, что рецепторы GIP в клетках человека различаются. Хотя генетические последовательности рецепторов GLP-1 у мышей и людей идентичны, последовательности рецепторов GIP у этих двух видов — нет. Это проблема, поскольку наиболее эффективный способ понять, как работает GIP, — это изучить человеческие версии рецепторов у мышей. «Все данные по тирзепатиду с механистической точки зрения были получены в основном на моделях мышей», — говорит Кэмпбелл. «Поэтому мы подумали, что исследователям важно знать, что существуют мешающие переменные».

Исследования являются интригующим первым шагом к ответу на вопросы о том, может ли новейший класс препаратов для лечения диабета и снижения веса на основе GLP-1 быть более эффективными в сочетании с лекарствами на основе GIP. Потребуются дополнительные исследования, чтобы выяснить, может ли быть более эффективным воздействие не только на один, но и на несколько процессов, связанных с выработкой инсулина и весом. Если бы это было так, то «у врачей были бы другие инструменты, которые давали бы им больше возможностей для лечения людей», — говорит Кэмпбелл.